История города начинается с образования в 1669 году небольшого села Усолье. Название его произошло от словосочетания "у соли", потому что здесь было множество соляных источников. Считается что село было основано на месте, где енисейские казаки, остановившиеся на ночлег, обнаружили один из таких источников. В наши дни на этом месте в центре города находится природный памятник — небольшой фонтан соленой воды, который бьет из-под земли.

Известность Усолью-Сибирскому принесло не только широкомасштабное производство соли, но и местный санаторий Усолье. Это курорт федерального значения, находится он в пределах города. Усольский курорт основали в 1848 году на базе источников соляно-серных вод и илово-торфяных грязей Мальтинского озера, расположенного в 12 километрах от Усолья-Сибирского. Лечение происходит при помощи рассольных ванн, циркулярных душей, ингаляций, приема фиточаев и минеральных вод, грязелечения, комбинированного бальнеогрязелечения, митигированного грязелечения, интенсивного грязелечения, электрогрязелечения, сочетания грязелечения с коротко- или длинноволновым ультрафиолетовым излучением, механотерапией, массажем и лечебной физкультурой. Минеральная вода, применяющаяся в санатории, хлоридно-натриевая с присутствием сульфатов, кальция, магния, углекислоты, свободного и растворимого азота.

Лечебные грязи курорта представляют собой иловые грязи и минерализованный торф, который содержит большое количество бактерий различных физиологических групп. В санатории Усолье проводят профилактику заболеваний органов опорно-двигательного аппарата, нервной системы, гинекологических болезней, а также убирают послеоперационные спайки и рубцы.

На расположенном неподалеку курорта озере Мальтинском стоит дом отдыха. Здесь в летнее время можно отдохнуть на пляже, покататься на лодке или посетить местные аттракционы.

Возможности для летнего отдыха есть и на нескольких островах, которые расположились на реке Ангаре. Самый популярных из них — Красный остров, покрытый вековым сосновым бором.